Aux États-Unis, des chirurgiens ont réussi pour la première fois à transplanter un rein de porc sur un humain. Il a commencé à fonctionner comme il était censé le faire en filtrant les déchets et en produisant de l’urine sans déclencher de rejet par le système immunitaire du receveur. La procédure, qui a été réalisée à NYU Langone Health à New York, marque une “étape importante” dans la quête de plusieurs décennies pour utiliser des organes animaux pour des greffes vitales. Il s’agissait de l’utilisation d’un porc dont les gènes avaient été modifiés de sorte que ses tissus ne contenaient plus de molécule connu pour déclencher un rejet presque immédiat. La receveuse était une patiente en mort cérébrale présentant des signes de dysfonctionnement rénal dont la famille a accepté l’expérience avant qu’elle ne soit retirée du système de réanimation, ont déclaré les chercheurs. Aux États-Unis, des chirurgiens ont réussi pour la première fois à transplanter un rein de porc sur un humain. Comment cela a-t-il fonctionné ? Ce graphique montre le processus depuis l’embryon de porc jusqu’à la fixation de l’organe à un patient humain COMMENT UN REIN DE PORC A-T-IL ÉTÉ ATTACHÉ À UN HUMAIN ? Des chirurgiens ont réussi pour la première fois à transplanter un rein de porc sur un humain sans que cela déclenche un rejet par le système immunitaire du receveur. La procédure impliquait l’utilisation d’un porc dont les gènes avaient été modifiés de sorte que ses tissus ne contenaient plus une molécule connue pour déclencher rejet quasi immédiat. Le Dr Robert Montgomery, qui a dirigé l’étude, a émis l’hypothèse avec son équipe que l’élimination du gène du porc pour un glucide qui déclenche le rejet – une molécule de sucre, ou glycane, appelée alpha-gal – empêcherait le problème. Pour ce faire, un embryon de porc avec un gène modifié a été implanté à l’intérieur d’une truie porteuse par l’unité Revivicor de United Therapeutics Corp. La truie a ensuite livré un porcelet avec un système immunitaire modifié plus compatible avec les humains. Une fois adulte, le porc a également subi une intervention chirurgicale pour attacher son thymus à son rein. Le thymus est une petite glande située près du sommet des poumons, qui produit des globules blancs. La transplantation du thymus de porc avec son rein vise à réduire la réponse immunitaire à long terme d’une personne au rein étranger. Les chirurgiens ont ensuite attaché l’organe au cuisse du receveur humain, permettant aux chercheurs d’y accéder. En théorie, le thymus du patient serait alors retiré. Pendant trois jours, le nouveau rein a été attaché à ses vaisseaux sanguins et maintenu à l’extérieur de son corps, ce qui a permis aux chercheurs d’y accéder. Les résultats des tests de la fonction du rein greffé « semblaient assez normaux », a déclaré le chirurgien transplantologue Dr Robert Montgomery, qui a dirigé l’étude. Le rein produisait «la quantité d’urine que vous attendez» d’un rein humain transplanté, a-t-il déclaré, et il n’y avait aucune preuve du rejet précoce et vigoureux observé lorsque des reins de porc non modifiés sont transplantés dans des primates non humains. Créatinine anormale du receveur Le niveau – un indicateur d’une mauvaise fonction rénale – est revenu à la normale après la greffe, a déclaré Montgomery. Au Royaume-Uni, plus de 6 100 personnes attendent une greffe d’organe, selon les derniers chiffres de ce mois, dont 4 584 patients en attente d’un rein . Aux États-Unis, près de 107 000 personnes attendent actuellement une greffe d’organe, dont plus de 90 000 attendent un rein, selon le United Network for Organ Sharing. Les temps d’attente pour un rein sont en moyenne de trois à cinq ans. Les chercheurs ont travaillé pendant des décennies sur la possibilité d’utiliser des organes animaux pour les greffes, mais ont été bloqués sur la façon d’empêcher le rejet immédiat par le corps humain. , ou glycane, appelé alpha-gal – éviterait le problème. Pour ce faire, un embryon de porc avec un gène modifié a été implanté à l’intérieur d’une truie porteuse par l’unité Revivicor de United Therapeutics Corp. La truie a ensuite livré un porcelet avec un système immunitaire modifié plus compatible avec les humains. Une fois adulte, le porc a également subi une intervention chirurgicale pour attacher son thymus à son rein. Le thymus est une petite glande située près du sommet des poumons, qui produit des globules blancs. La transplantation du thymus de porc avec son rein vise à réduire la réponse immunitaire à long terme d’une personne au rein étranger. Les chirurgiens ont ensuite attaché l’organe au cuisse du receveur humain, lui donnant accès à des fins de surveillance. Le porc génétiquement modifié, surnommé GalSafe, a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en décembre 2020, pour être utilisé comme aliment pour les personnes allergiques à la viande et comme source potentielle de thérapeutiques. Les produits médicaux développés à partir des porcs nécessiteraient toujours une approbation spécifique de la FDA avant d’être utilisés chez l’homme, a déclaré l’agence. D’autres chercheurs se demandent si les porcs GalSafe peuvent être des sources de tout, des valves cardiaques aux greffes de peau pour les patients humains. La procédure, qui a été effectuée à NYU Langone Health à New York, marque une «étape importante» dans la quête de plusieurs décennies pour utiliser des organes animaux pour des greffes vitales. Elle impliquait l’utilisation d’un porc dont les gènes avaient été modifiés de sorte que ses tissus ne contenaient plus une molécule connue pour déclencher un rejet presque immédiat. devrait ouvrir la voie à des essais chez des patients atteints d’insuffisance rénale terminale, peut-être dans un an ou deux, a déclaré Montgomery, lui-même greffé du cœur. Ces essais pourraient tester l’approche en tant que solution à court terme pour les patients gravement malades jusqu’à ce qu’un rein humain soit disponible, ou en tant que greffe permanente. L’expérience actuelle impliquait une seule greffe et le rein n’a été laissé en place que trois jours, donc tous les futurs essais sont susceptibles de découvrir de nouveaux obstacles qui devront être surmontés, a déclaré Montgomery. Les participants seraient probablement des patients ayant de faibles chances de recevoir un rein humain et un mauvais pronostic sous dialyse. “Pour beaucoup de ces personnes, le taux de mortalité est aussi élevé que pour certains cancers, et nous n’hésitons pas à utiliser de nouveaux médicaments et de nouveaux essais (chez des patients atteints de cancer) alors que cela pourrait leur donner quelques mois de plus de vie », a déclaré Montgomery. Les chercheurs ont travaillé avec des éthiciens médicaux, des experts juridiques et religieux pour examiner le concept avant de demander à une famille un accès temporaire à un patient en état de mort cérébrale, a-t-il ajouté. COMMENT LES SCIENTIFIQUES CRÉENT-ILS DES EMBRYONS DE PORC GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉS ? un petit laser, les chercheurs peuvent découper un petit trou dans la couche externe de la membrane de l’embryon. Ensuite, ils injectent une molécule synthétisée qui peut « supprimer » le gène du pancréas. Une fois l’ADN modifié, ils font ensuite un autre trou dans la membrane injecter h Cellules souches pluripotentes induites par l’homme (iPS). Celles-ci sont fabriquées à partir de la peau d’un humain adulte et réduiraient le risque de rejet de greffe. Les cellules peuvent se transformer en n’importe quel type de cellule ou de tissu dans le corps humain et dans un embryon de porc , ils ont les mêmes capacités. Les scientifiques étudient depuis des années comment des «animaux modèles» dotés d’organes transplantables peuvent sauver des vies humaines. Ils ont utilisé des moutons, des cochons, des vaches et des rats comme sujets. Photo d’archiveMais, cela signifie qu’ils pourraient aller n’importe où ailleurs dans le corps, y compris le cerveau. Les chercheurs espèrent que les cellules travailleront pour remplacer le gène retiré dans l’embryon pour créer un pancréas humain. Une fois les cellules iPS injectées , l’embryon désormais chimère est placé chirurgicalement dans l’utérus d’un porc adulte. Les embryons sont autorisés à se développer jusqu’à leur 28e jour, lorsque les structures primitives commencent à se former, puis ils sont récupérés et disséqués.
